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预测稳定性是结合计算模型和科学风险评估的方法，用于预测生物药在生产和储存过程中关键质量属性（CQA）随时间的变化，从而提前确定保质期。
双特异性抗体（简称双抗；Bispecific Antibody，BsAb），是通过重组DNA或细胞融合技术等生物技术制备的人工抗体，可以同时或先后特异性结合两种靶抗原或同一靶抗原的两个不同表位。目前已上市的双抗药物的药物主成分分子大多为非对称构型，同源二聚体是这类双抗产品中重要且特有的一类产品相关杂质/变体，是潜在关键质量属性（pCQA）。
流动相组成显著影响siRNA双链稳定性：阳离子浓度越高、电荷密度越大，稳定性越强；有机溶剂的变性作用遵循MeOH<EtOH<MeCN顺序；HFIP对稳定性影响温和，适用于质谱兼容的IP RP LC方法。
近期，欧洲寡核苷酸药物联盟 (EPOC) 在《Journal of Pharmaceutical Sciences》上发表了一篇重要综述，系统总结了寡核苷酸药物中高级结构 (HOS)、超分子高级结构 (sHOS) 以及聚集体 (Aggregates) 的评估与表征策略，为行业提供了科学、系统的工作流程与实验建议。
1. 聚山梨酯降解：生物制剂配方中的隐形挑战
2. 高浓度制剂：下游超滤工艺的挑战与对策
3. 双特异性抗体：下游不同杂质去除的策略
在分子发现阶段，一个由两个单克隆抗体X1和Y1组装而成的scFv-mAb格式的双特异性抗体分子X1Y1（图A）具有良好的表现被作为首选候选分子。经过一步纯化后，最终的蛋白收率大于200mg/L，SEC检测的纯度水平大于97%。
一般来说，CQA与原料药、辅料、中间体(中间过程样品)和药品有关。由目标产品质量概况和/或早期已有知识中，可以初步获得药品潜在CQA（pCQA），从而指导产品及工艺开发。在选择处方和生产工艺时，随着对产品知识和工艺的不断了解，可以调整这些初步确立的潜在CQA。
• 需求：蛋白类生物制剂（如多克隆抗体hIgG）在皮下注射时需高浓度（如武田现有产品Cuvitu®为200 mg/mL），但高浓度会导致溶液黏度急剧上升和聚集显著增加，超出FDA对皮下注射黏度（≤50 cP）和体积（≤1.5 mL）的限制。
• 挑战：传统方法（如结晶悬浮液或有机溶剂）存在制备周期长、稳定性差或不符合法规的问题。
• 目标：开发一种新型非晶态悬浮液制剂，通过喷雾干燥技术制备高浓度（最高400 mg/mL）的hIgG微粒，并解决黏度与可注射性的难题。
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