在生物制药领域,重组蛋白药物的商业化生产高度依赖于稳定、高产的哺乳动物细胞株。其中,CHOK1细胞系因其遗传稳定性、人源化糖基化修饰能力以及良好的悬浮适应性,成为治疗性抗体和复杂蛋白生产的首选平台。然而,构建符合cGMP要求的商业化细胞株仍面临转染效率低、克隆异质性强、表达稳定性差等核心挑战——据统计,仅有不足20%的研发项目能通过细胞株开发阶段进入临床申报,凸显了该环节的技术壁垒。因此,构建一个高效、稳定的CHOK1生产用细胞株是生物制药中的关键步骤,需系统性地优化基因工程、筛选策略和细胞培养条件。
得益于较好的安全性、与人体相似的糖基化修饰、高效的表达能力,以及适应悬浮培养等原因,中国仓鼠卵巢细胞(CHO Cell, Chinese Hamster Ovary Cell)是目前生物药生产的主流细胞。而CHO细胞的高密度生长及目的蛋白的高产量离不开培养基的支持。CD(Chemically Defined)培养基需要除水之外一些基本的营养元素,包含了碳源,氮源,磷酸盐,氨基酸,脂肪酸,维生素,微量元素及无机盐等。其中微量元素可以通过对CHO细胞的胞内和胞外的作用,对CHO细胞的乳酸代谢,能量代谢,蛋白产量及蛋白质量等方面进行调整,因此是培养基中的重要组成部分。